L'investissement initial vise à faire progresser les interventions des candidats accessibles et évolutives dans les essais cliniques d'ici 10 ans.
Les National Institutes of Health prévoient d'investir au moins 100 millions de dollars au cours des quatre prochaines années dans un objectif audacieux : mettre au point des remèdes abordables et géniques contre la drépanocytose (DTC) et le VIH. La Fondation Bill et Melinda Gates investira également 100 millions de dollars dans ce but. L'intention est que ces remèdes soient disponibles à l'échelle mondiale, y compris dans les milieux à faibles ressources.
Cette initiative fait suite à une annonce audacieuse faite plus tôt cette année par le président Donald J. Trump lors du discours sur l'état de l'Union pour mettre fin à l'épidémie de VIH aux États-Unis au cours des dix prochaines années. Mettre fin à l'épidémie de VIH : un plan pour l'Amérique vise à tirer parti des données et des outils puissants actuellement disponibles pour réduire les nouveaux diagnostics de VIH aux États-Unis de 75 % en cinq ans et de 90 % d'ici 2030. L'administration Trump a également attiré l'attention portée à la drépanocytose, l'identifiant comme un défi de santé insoluble avec le potentiel de progrès spectaculaires dans les années à venir.
Les progrès spectaculaires de la génétique au cours de la dernière décennie ont fait des traitements génétiques efficaces une réalité, y compris de nouveaux traitements pour la cécité et certains types de leucémie. Pourtant, ces percées sont largement inaccessibles à la plupart des pays du monde en raison de la complexité et du coût des exigences de traitement, qui limitent actuellement leur administration aux hôpitaux des pays riches. Pour rendre ces traitements efficaces et disponibles pour les DCS et le VIH, qui affectent de manière disproportionnée les populations vivant en Afrique ou d'ascendance africaine, de nouveaux investissements sont nécessaires pour concentrer la recherche sur le développement de thérapies curatives qui peuvent être administrées en toute sécurité, efficacement et à un prix abordable dans les milieux à faibles ressources.
La collaboration entre les NIH et la Fondation Gates définit un objectif audacieux de faire progresser des traitements génétiques sûrs, efficaces et durables aux essais cliniques aux États-Unis et dans les pays concernés d'Afrique subsaharienne au cours des sept à dix prochaines années. L'objectif ultime est d'étendre et de mettre en œuvre ces traitements à l'échelle mondiale dans les zones les plus durement touchées par ces maladies.
« Cette collaboration sans précédent se concentre dès le début de l'accès, l'évolutivité et l'abordabilité des stratégies géniques avancées pour la drépanocytose et le VIH afin de s'assurer que tout le monde, partout, a la possibilité d'être guéri, et pas seulement ceux qui ont un revenu élevé. pays », a déclaré Francis S. Collins, M.D., Ph.D., Directeur des NIH, M.D., Ph.D. « Nous visons à devenir grands ou à rentrer chez nous. »
Cette collaboration permettra d'harmoniser les efforts de recherche agressifs et à forte récompense pour accélérer les progrès sur des stratégies génétiques communes pour guérir la DSC et le VIH. Les deux organisations continueront également d'investir dans d'autres efforts de recherche parallèles sur les remèdes contre les DCS et le VIH en dehors de cette collaboration.
« Au cours des dernières années, les traitements à base de gènes ont été novateurs pour les maladies génétiques rares et les maladies infectieuses », a déclaré Trevor Mundel, M.D., Ph.D., président, Programme de santé mondiale, Fondation Bill et Melinda Gates. « Bien que ces traitements soient passionnants, les habitants des pays à revenu faible ou intermédiaire n'ont pas accès à ces percées. En travaillant avec les NIH et les scientifiques de toute l'Afrique, nous visons à faire en sorte que ces approches améliorent la vie des personnes les plus déminages et apportent l'incroyable promesse de traitements géniques dans le monde de la santé publique.
La DSC et le VIH sont des fardeaux majeurs pour la santé dans les communautés à faibles ressources du monde entier. Environ 95 % des 38 millions de personnes vivant avec le VIH dans le monde se trouvent dans les pays en développement, dont 67 % en Afrique subsaharienne, dont la moitié ne sont pas traitées. Quinze millions de bébés naîtront avec la DSP dans le monde au cours des 30 prochaines années, dont environ 75 % en Afrique subsaharienne. On estime que 50 à 90 % des nourrissons nés avec la MTS dans les pays à faible revenu mourront avant leur 5e anniversaire et la DSP est identifiée comme la cause sous-jacente d'environ 1 décès de nouveau-né sur 12 en Afrique subsaharienne.
Détails de collaboration
La collaboration portera sur deux domaines de coordination :
- Tout d'abord, identifier les remèdes candidats potentiels pour les DCS et le VIH pour l'évaluation préclinique et clinique, cofinancé par les NIH et la Fondation Gates
- Deuxièmement, définir les possibilités à long terme de travailler ensemble et avec les partenaires africains pour faire avancer les candidats prometteurs aux essais cliniques en phase tardive, et le financement doit être déterminé au fur et à mesure que les candidats progressent
Bien que la SCD, une maladie héréditaire génétiquement, et le VIH, une maladie infectieuse acquise, présentent des défis scientifiques sensiblement différents, les traitements basés sur des gènes sont prometteurs pour les deux, et bon nombre des défis techniques pour les remèdes à base de gènes sont censés être commun aux deux maladies.
Pour atteindre les objectifs de la collaboration, les deux projets exigeront de nouveaux systèmes de prestation qui peuvent amener des thérapies prospectives aux bons endroits dans le corps et optimiser les traitements pour cibler efficacement les cellules impliquées dans les maladies respectives et Spécifiquement. Pour le SCD, cela signifierait réparer ou compenser les mutations de l'hémoglobine qui causent la DSP dans les cellules souches hématopoïétiques. Pour le VIH, cela signifierait cibler le réservoir d'ADN proviral qui continue de se cacher à l'intérieur d'un petit nombre de cellules, même après de nombreuses années de traitement antiviral efficace.
De tels traitements qui se produisent entièrement dans le corps, connus sous le nom de traitements in vivo, serait un grand pas en avant par les traitements actuels, qui appliquent des thérapies génétiques aux cellules prises à l'extérieur du corps (ex vivo) puis réinfusées.
« Nous perdons trop d'avenir de l'Afrique à cause de la drépanocytose et du VIH », a déclaré Matshidiso Rebecca Moeti, M.B.B.S., Directeur régional pour l'Afrique, Organisation mondiale de la Santé. « Pour vaincre ces maladies, il faudra une nouvelle réflexion et un engagement à long terme. Je suis très heureux de voir la collaboration innovante annoncée aujourd'hui, qui a l'occasion d'aider à relever deux des plus grands défis de santé publique de l'Afrique.
Scd
L'objectif de la collaboration pour le SCD est de développer une intervention facile à administrer, basée sur des gènes, soit pour corriger les mutations du gène SCD ou promouvoir l'expression du gène de l'hémoglobine fœtale pour atteindre la fonction normale de l'hémoglobine. La voie vers un remède dépendra en partie du développement de systèmes d'administration géniques capables de cibler sélectivement les cellules souches hématopoïétiques. Ceci aura comme conséquence la correction précise des mutations de gène ou l'addition d'un gène pour favoriser des niveaux suffisants d'expression et de fonction normales d'hémoglobine.
« Notre enthousiasme à l'égard de ce partenariat repose non seulement sur sa capacité à tirer parti de l'expertise de deux organisations pour réduire les taux de mortalité infantile dans les pays à faibles ressources, mais aussi à introduire des thérapies curatives pour la drépanocytose et le VIH dans les communautés qui ont été gravement accablés par ces maladies pendant des générations », a déclaré Gary H. Gibbons, M.D., directeur, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), qui fait partie des NIH. « La santé d'une personne ne devrait pas être limitée par sa situation géographique, qu'il s'agisse de l'Amérique rurale ou de l'Afrique subsaharienne; exploiter le pouvoir de la science est nécessaire pour transcender les frontières afin d'améliorer la santé de tous.
En outre, il reste encore beaucoup à faire pour comprendre le fardeau de la DSC en Afrique subsaharienne et pour dépister les néo-nés pour les DSC dans les zones géographiques à haut risque. NHLBI a déjà commencé à mettre en place une infrastructure de recherche clinique en Afrique subsaharienne. Cependant, d'autres efforts de recherche clinique et de renforcement des capacités sont nécessaires pour dispenser un dépistage au point de service, comme au moment de la vaccination des nourrissons, et pour initier une norme de soins. Ces activités seront entreprises par les NIH et la Fondation Gates en dehors de la collaboration, mais soutiendront les efforts de collaboration.
Vih
Près de 38 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH, avec 770 000 décès dus au sida pour la seule année 2018. À l'inition des DCS, les populations d'Afrique subsaharienne sont confrontées à un risque disproportionné de contracter le VIH. La thérapie antirétrovirale est très efficace et a permis aux personnes vivant avec le VIH de vivre longtemps et en bonne santé sans transmettre la maladie à des partenaires sexuels. Cependant, le traitement doit être maintenu pour toute une vie. Un remède peu coûteux, sûr, efficace et durable qui prévient également la réinfection lors de l'exposition sexuelle a longtemps été un objectif pour freiner la pandémie mondiale de VIH.
Un certain nombre d'approches seront envisagées pour atteindre l'objectif d'un remède anti-VIH évolutif. La Fondation Gates et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), qui fait partie des NIH, financent déjà la recherche sur la guérison, explorant des traitements géniques de concert avec des thérapies à action prolongée, des anticorps monoclonaux et d'autres cibles immunitaires. Cette collaboration permettra aux partenaires d'intensifier et de mieux coordonner les efforts de recherche en cours sur ces stratégies, en accélérant les études sur les essais cliniques de phase précoce afin de tester en toute sécurité des outils et des interventions prometteurs. Une approche particulièrement attrayante consiste à identifier l'emplacement du réservoir de cellules infectées qui abritent encore des génomes intégrés du VIH après le traitement et à cibler ces séquences d'ADN avec la technologie d'édition génétique.
« Cette collaboration est un pas en avant ambitieux, qui met à profit les outils scientifiques les plus avant-gardistes et l'infrastructure mondiale de recherche sur le VIH des NIH afin de guérir un jour la pandémie mondiale de VIH », a déclaré Anthony S. Fauci, Directeur du NIAID, M.D. « Nous prenons en compte ceux qui en ont le plus besoin à la base de cet effort, afin de nous assurer que, s'il est réalisé, cette réalisation exceptionnelle en santé publique sera accessible à tous. »
À propos des National Institutes of Health (NIH) : Les NIH, l'agence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département de la Santé et des Services sociaux des États-Unis. Les NIH sont le principal organisme fédéral qui mène et appuie la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour de plus amples renseignements sur les NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.
